X染色体新解：揭秘女性长寿与认知韧性的双重密码 | Wallop

女性普遍比男性寿命更长，且在衰老过程中表现出更强的认知韧性。这一现象长期引发科学界关注。近期，美国加州大学医学院的研究团队在《科学进展》杂志发表论文，揭示了一条曾被忽视的线索：女性体细胞中的第二条X染色体，可能正是解开这一性别差异之谜的关键。

女性体细胞通常携带两条X染色体，而男性仅有一条X和一条Y染色体。为平衡基因剂量，女性在胚胎发育早期会随机“关闭”其中一条X染色体。传统观点认为，这条失活的X染色体几乎完全沉默。然而，新研究发现，约30%的“沉默”基因仍保持活性，且其活跃程度随年龄增长和组织类型动态变化。

在小鼠实验中，科学家观察到老年雌鼠失活X染色体上约100个基因的转录活性显著升高，尤其是编码髓鞘成分的Plp1基因。髓鞘是包裹神经元轴突的“绝缘层”，其完整性直接影响神经信号传递效率。人类研究进一步支持这一发现：女性尸检样本的海马旁回（与记忆相关）中，Plp1同源基因表达水平显著高于男性，提示X染色体活性对神经保护具有潜在作用。

尽管女性在认知衰退测试中表现优于男性，但她们患阿尔茨海默病的风险却高出男性一倍（三分之二患者为女性）。这一矛盾现象可能与X染色体的双重作用有关：

神经保护机制：失活X染色体上保留活性的基因（如Plp1），可能通过维持髓鞘功能延缓认知衰退；

疾病易感性：X染色体相关基因的异常表达或突变（如与免疫调节、炎症反应相关的基因），可能增加神经退行性疾病风险。

研究者推测，女性独特的双X结构既提供了“备份”基因以增强抗衰老能力，也可能因基因表达的复杂性导致特定病理机制更易被触发。

这项研究挑战了X染色体失活的传统认知，为理解性别差异在衰老和疾病中的作用开辟了新视角。未来研究可聚焦以下方向：

解析X染色体活性基因如何调控神经保护与疾病进程；开发靶向X染色体相关通路的新型疗法，以延缓认知衰退或降低阿尔茨海默病风险；探索环境、激素等因素与X染色体活性的交互作用。

女性的第二条X染色体，曾被视为进化中的冗余，如今却被证明是生命韧性的隐藏密码。解码这一机制，不仅将改写人类对衰老的认知，更可能为攻克神经退行性疾病提供关键突破口。